消化体系肿瘤分子标志物研讨获得重大发展——记中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖“消化体系肿瘤分子标志物的发现及临床使用研讨”
发布日期:2019-06-06 14:15:02 来历:中华医学信息导报 作者: 阅读次数:

消化体系肿瘤是严重威胁我国国民健康的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均占一切恶性肿瘤的50%以上,临床诊治上存在的首要问题是早诊率和预后猜测精确率低,缺少分子分型指导下的个体化医治,全体作用欠佳。中山大学隶属肿瘤医院的徐瑞华教授作为“消化体系肿瘤分子标志物的发现及临床使用研讨”项目负责人,带领团队在消化体系肿瘤分子标志物发现和临床使用方面进行体系研讨,发现了21个新式分子标志物,展开了23 项消化体系肿瘤分子检测新技术,创立了3种分子标志物指导下的个体化医治新办法,广泛使用于前期确诊、预后猜测和个体化医治决议计划,在国内百余家闻名医院推行使用,惠及百万消化体系肿瘤患者。经引荐,“消化体系肿瘤分子标志物的发现及临床使用研讨”荣获2018年中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖。

 颁奖现场


寻觅消化体系肿瘤早诊及精确猜测预后的办法

消化体系肿瘤的临床确诊首要依靠侵入性内镜、肿瘤标志物及印象学查看等,敏感性和特异性均不抱负。前期肿瘤的生计率超越80%,而晚期肿瘤缺乏10%。若能找到用于消化体系肿瘤早诊和精确猜测预后的分子标志物, 关于进步肿瘤治愈率及合理分配医疗资源含义明显。

项目组在世界上初次清晰了可用于肝癌前期确诊和预后猜测的DNA甲基化分子标志物,进步了早诊率和猜测精确性。初次在肝癌中发现了由p14等十个基因组成的CpG岛甲基化表型(CIMP),并证明了CIMP阳性是肝癌患者的不良预后要素。找到了系列甲基化分子标签,构建了根据甲基化分子标签的前期确诊和预后猜测模型, 将确诊的精确性由现有标志物甲胎蛋白的81.6%进步到了96.9%,漏诊率降低了50%以上;对肝癌预后猜测精确性高达75.3%,明显优于现有肿瘤分期的65.1%。项目组还创建了根据淋巴结比率的胃癌预后猜测模型,猜测功能明显优于传统分期。

一起,项目组在世界上首先发现了多个与食道癌密切相关的高频骤变基因,发现了我国食道鳞癌特异性VANGL1基因骤变, 证明了SHANK2等基因与预后密切相关;发现了LGR5高表达是食道小细胞癌的不良预后要素, 并优化了其医治计划;发现了3个从未在肿瘤中报导过的高频骤变基因:PDE3A,PEPRM,CBLN2。上述研讨作用为前期确诊和预后猜测供给了科学依据。


提出毒副反应小、作用好的医治新战略

晚期消化体系肿瘤多采用以姑息性化疗为主的归纳医治计划, 但存在毒副作用大、靶点不清晰、医治作用欠安等问题。因而急需寻觅毒副反应小、作用好的消化体系肿瘤医治新计划,优化个体化医治战略,然后延伸患者生计期。

项目组证明了胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂(卡培他滨)单药保持医治能够将晚期结直肠癌患者无发展生计期由7.8个月延伸至10.4个月,意大利Alfredo Falcone 教授认为该研讨创始了晚期肠癌一线保持医治的新时代;宣布在Lancet Oncology 的AXEPT研讨证明了在UGT1A1基因多态性的指导下,以伊立替康为根底的联合化疗计划在晚期肠癌中有用,且毒副作用小,被采用成为了新的二线医治计划。提出了晚期结直肠癌一线及二线医治计划,建成了全程医治新体系。项目组在世界上首先完善了晚期胃癌的靶向医治战略,在国内首先展开了曲妥珠单抗医治HER2阳性晚期胃癌的前瞻性调查研讨,清晰了曲妥珠单抗的最佳剂量,并开发了靶向HER2的新式纳米药物,将晚期胃癌患者总生计时刻从10个月进步到了16个月,明显延伸了生计期。


发现消化体系肿瘤发作及搬运的要害分子

肿瘤发作和搬运是在癌基因和抑癌基因调控下的多进程进程,无论是基因仍是蛋白水平的改变都能够影响肿瘤发作、搬运和耐药。提醒消化体系肿瘤基因反常机制,找到发作及搬运的要害分子,能够为发现肿瘤前期干涉新办法、开发新式肿瘤靶点药物供给科学依据。

项目组经过高通量测序初次证明了肝癌肿瘤安排中存在丰厚的AZIN1基因RNA修改,且与肿瘤侵袭性生物学行为和不良预后明显相关,发现了RNA修改在消化体系肿瘤发作中的重要作用, 为肿瘤前期干涉供给了新办法。研讨共发现了12个调控消化体系肿瘤发作及搬运的要害分子,为肿瘤新式靶向药物开发供给了重要的分子靶点和理论根底。


5项作用全球推行 6项一致标准医治

项目的5项研讨作用被美国国立归纳癌症网络(NCCN)、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)泛亚洲结直肠癌攻略、亚太临床实践攻略(APCPG)采用,在全球推行使用。建成了具有世界学术影响力的专业团队,组建了我国胃肠肿瘤临床研讨协作组和泛中南区域肿瘤专科联盟,建成了华南恶性肿瘤大数据库、结直肠癌转化医学研讨中心等渠道。项目负责人掌管拟定了《我国临床肿瘤学会原发性胃癌医治攻略》《胃癌腹膜搬运防治我国专家一致》《我国临床肿瘤学会结直肠癌医治攻略》《我国结直肠癌医治标准》《结直肠癌肝搬运MDT临床实践一致》《搬运性结直肠癌保持医治我国专家一致》共6项医治一致,在国内多个专业杂志宣布,引起国内同行的注重和高度评价,为消化体系肿瘤医治的标准化和推行使用起到了积极作用。项目开发了4个肿瘤分子标志物检测试剂盒,创建了23项消化体系肿瘤分子标志物检测新技术,创立了3种分子标志物指导下的个体化医治新办法,请求发明专利1 1项。研讨作用经过多种方法在全国近百家医疗单位推行使用,将肝癌等肿瘤确诊精确率进步了15%,预后猜测精确率进步了10%,晚期患者总生计延伸了3~6个月,使百万余名消化体系肿瘤患者获益。(中华医学信息导报韩静、左舒颖收拾)

(摘自《中华医学信息导报》2019年第34卷第10期)



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